LADME es el acrónimo de Liberación, Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción. Estas cinco fases ayudan a explicar qué ocurre con un medicamento desde que se administra hasta que el organismo lo transforma y elimina.
El modelo LADME forma parte del estudio de la farmacocinética, es decir, de cómo el organismo actúa sobre un fármaco a lo largo del tiempo. Entender este recorrido permite comprender conceptos como la biodisponibilidad, la duración del efecto de un medicamento o por qué una misma sustancia puede comportarse de forma diferente según su vía de administración.
¿Qué significa LADME en farmacología?
La farmacocinética estudia, de forma simplificada, “lo que el organismo le hace al fármaco”. Para explicar ese recorrido se emplea el modelo LADME.
| Fase |
Qué ocurre |
Pregunta que responde |
| Liberación |
El principio activo queda disponible a partir de la forma farmacéutica. |
¿Cómo queda disponible el fármaco? |
| Absorción |
El fármaco pasa desde el lugar de administración hasta la circulación. |
¿Cómo llega a la sangre? |
| Distribución |
Se reparte desde la sangre hacia órganos y tejidos. |
¿A qué partes del organismo llega? |
| Metabolismo |
El organismo transforma químicamente el fármaco. |
¿Cómo se transforma? |
| Excreción |
El fármaco o sus metabolitos abandonan el organismo. |
¿Cómo se elimina? |
Estas fases no tienen que producirse siempre de la misma forma. La vía de administración es determinante. Un medicamento administrado por vía intravenosa, por ejemplo, llega directamente a la circulación sistémica y no necesita atravesar el mismo proceso de absorción que un comprimido oral.
1. Liberación: ¿cómo sale el principio activo del medicamento?
La liberación es el proceso mediante el cual el principio activo queda disponible a partir de la forma farmacéutica que lo contiene.
En un comprimido oral, por ejemplo, la forma farmacéutica debe desintegrarse y el principio activo debe disolverse antes de poder ser absorbido. Una solución oral parte con una diferencia importante: el principio activo ya se encuentra disuelto.
Los excipientes también intervienen en las características de la formulación. No tienen la función terapéutica principal del medicamento, pero pueden influir en aspectos como su estabilidad, conservación, disgregación o liberación.
Ejemplo. Un comprimido de liberación inmediata y otro de liberación prolongada pueden contener el mismo principio activo, pero están formulados para liberarlo a velocidades diferentes.
2. Absorción: ¿cómo llega el fármaco a la sangre?
La absorción es el paso del fármaco desde su lugar de administración hasta la circulación sanguínea.
Cuando un medicamento se toma por vía oral, una parte importante de la absorción suele producirse en el intestino delgado, cuya gran superficie favorece el intercambio de sustancias. La cantidad y velocidad de absorción pueden verse condicionadas por las propiedades físicoquímicas del fármaco, su formulación, el pH, la presencia de alimentos, el vaciamiento gástrico o determinados mecanismos de transporte.
¿Qué papel tienen los transportadores de eflujo?
Las membranas intestinales contienen proteínas capaces de intervenir en el transporte de determinadas sustancias. Algunas favorecen su entrada y otras funcionan como transportadores de eflujo.
Un ejemplo es la glicoproteína P o P-gp. Este transportador puede devolver determinados compuestos desde las células intestinales hacia el lumen intestinal y, por tanto, limitar su absorción. Los transportadores de fármacos también intervienen en otros procesos farmacocinéticos como la distribución y la eliminación.
¿Qué es el efecto de primer paso?
Después de absorberse en el aparato digestivo, muchos fármacos administrados por vía oral pasan por la circulación portal antes de alcanzar la circulación sistémica. Durante ese recorrido pueden sufrir metabolismo en la pared intestinal y, especialmente, en el hígado.
Este fenómeno recibe el nombre de efecto de primer paso y puede reducir la cantidad de fármaco que llega finalmente a la circulación sistémica.
3. Distribución: ¿cómo llega el fármaco a los tejidos?
Una vez en la circulación sanguínea comienza la distribución. El fármaco se desplaza entre la sangre y los diferentes tejidos del organismo.
Una parte puede circular libre y otra puede unirse de forma reversible a proteínas plasmáticas, como la albúmina. La fracción libre es la que puede atravesar con mayor facilidad muchas membranas, distribuirse por los tejidos y quedar disponible para otros procesos farmacocinéticos.
La distribución depende de factores como:
- el flujo sanguíneo que recibe cada tejido;
- la permeabilidad de los capilares;
- la liposolubilidad y otras propiedades del fármaco;
- su unión a proteínas plasmáticas;
- su afinidad por determinados tejidos;
- la existencia de barreras biológicas.
Una de las más conocidas es la barrera hematoencefálica. Su estructura y sus sistemas de transporte restringen la entrada de numerosas sustancias desde la sangre hacia el sistema nervioso central.
4. Metabolismo: ¿cómo transforma el organismo los fármacos?
El metabolismo o biotransformación modifica químicamente los fármacos. Aunque puede producirse en distintos tejidos, el hígado desempeña un papel fundamental debido a su elevada actividad enzimática.
Estas transformaciones pueden generar metabolitos más fáciles de eliminar, pero metabolismo no significa siempre “inactivación”. El resultado puede ser un metabolito inactivo, activo o, en determinados casos, con características distintas a las del compuesto original.
Entre los sistemas enzimáticos implicados destaca la familia del citocromo P450, que participa en el metabolismo de numerosos medicamentos.
Comprender cómo se transforma un medicamento también permite contextualizar cuestiones relacionadas con su uso prolongado. Un ejemplo es el análisis de los posibles efectos del omeprazol a largo plazo, siempre teniendo en cuenta que la interpretación de un tratamiento concreto corresponde a profesionales sanitarios.
5. Excreción: ¿cómo abandona el fármaco el organismo?
La excreción es la salida del fármaco o de sus metabolitos del organismo. Pueden excretarse después de haber sido metabolizados o, en algunos casos, prácticamente sin modificaciones.
La vía renal, a través de la orina, es una de las principales vías de excreción de medicamentos. La eliminación biliar y fecal también es importante para determinados compuestos.
Existen otras vías de menor peso para muchos medicamentos, entre ellas el aire espirado, el sudor, la saliva o la leche materna.
¿Qué diferencia existe entre LADME y ADME?
ADME significa Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción. LADME añade la Liberación del principio activo como una fase diferenciada anterior a la absorción.
Por este motivo, ambos términos están estrechamente relacionados. ADME se usa con mucha frecuencia para estudiar la disposición de un compuesto en el organismo, mientras que LADME permite prestar más atención a lo que ocurre desde que el principio activo sale de su forma farmacéutica.
Si quieres profundizar en esta relación, puedes consultar nuestro contenido sobre procesos ADME, donde se desarrollan la absorción, distribución, metabolismo y eliminación desde otro ámbito de aplicación.
¿Por qué es importante entender el proceso LADME?
LADME no es solo una forma de memorizar cinco fases. Permite entender por qué la formulación, la vía de administración y las características de cada fármaco condicionan su comportamiento dentro del organismo.
Estos procesos están relacionados con cuestiones farmacocinéticas como la biodisponibilidad, las concentraciones que alcanza el fármaco en el organismo, su distribución o su eliminación. Por eso forman parte de la base científica empleada tanto en farmacología como en el desarrollo y estudio de medicamentos.
Del LADME al desarrollo de medicamentos
Comprender farmacocinética, biofarmacia y desarrollo farmacéutico es especialmente útil para quienes quieren orientar su carrera hacia la industria farmacéutica y los ensayos clínicos.
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Preguntas frecuentes sobre LADME
¿Qué significan las siglas LADME?
LADME significa Liberación, Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción. Estas cinco fases describen los principales procesos que experimenta un fármaco desde que se administra hasta que el organismo lo elimina.
¿Qué es el proceso LADME?
El proceso LADME es un modelo utilizado en farmacocinética para explicar qué ocurre con un medicamento dentro del organismo. Incluye su liberación desde la forma farmacéutica, su absorción, distribución por los tejidos, metabolismo y posterior excreción.
¿Cuál es la diferencia entre LADME y ADME?
ADME hace referencia a Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción. LADME incorpora una fase anterior: la Liberación del principio activo desde la forma farmacéutica antes de que pueda ser absorbido.
¿Todos los medicamentos pasan por las cinco fases del LADME?
No todos los medicamentos pasan por estas fases de la misma forma. La vía de administración modifica el proceso. Por ejemplo, un fármaco administrado por vía intravenosa llega directamente a la circulación sanguínea y no necesita atravesar la fase de absorción propia de otras vías.
¿Dónde se metabolizan principalmente los medicamentos?
El hígado es uno de los principales órganos encargados del metabolismo de los medicamentos debido a su elevada actividad enzimática. También pueden intervenir otros tejidos, como el intestino o los riñones, dependiendo del fármaco.
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